온코닉테라퓨틱스는 차세대 합성치사 항암제 후보물질 ‘네수파립(Nesuparib)’의 자궁내막암 비임상 연구 결과가 국제학술지 ‘저널 오브 셀룰러 앤드 몰레큘러 메디신(Journal of Cellular and Molecular Medicine·JCMM)’에 게재됐다고 16일 밝혔다.

이번 연구는 서울아산병원 산부인과 이신화 교수 연구팀이 수행했으며, ‘PTEN 결핍 자궁내막암에서 PARP와 탱커레이스(Tankyrase) 이중 억제를 통한 항종양 효과 증진(Dual PARP/Tankyrase Inhibition Enhances Antitumor Efficacy in PTEN-Deficient Endometrial Cancer)’을 주제로 진행됐다.

연구진은 PTEN 결핍 자궁내막암 동물모델에서 네수파립의 항암 효과와 작용 기전을 분석했다. 연구 결과, 네수파립은 올라파립과 니라파립, 탈라조파립 등 기존 PARP 단독 저해제보다 높은 종양 성장 억제 효과를 나타냈다.

기전 분석에서는 네수파립이 DNA 손상을 축적시키는 동시에 암세포 성장과 관련된 Wnt·베타카테닌(β-catenin) 신호를 억제하는 것으로 확인됐다. 연구진은 이러한 결과가 PARP 1·2와 Tankyrase 1·2를 동시에 표적하는 이중저해 기전에서 비롯된 것으로 분석했다.

PTEN은 암세포의 성장과 생존, 유전체 안정성 유지에 관여하는 종양억제유전자로, 자궁내막암 환자에서 빈번하게 변이나 단백질 소실이 발견되는 것으로 알려져 있다. PTEN 기능이 저하된 암세포는 DNA 손상 복구에 취약한 특성을 보여 PARP 저해제의 치료 표적으로 주목받아 왔으나, 단독 저해만으로는 충분한 치료 효과를 예측하기 어렵다는 한계가 제기돼 왔다.

온코닉테라퓨틱스는 현재 진행성 또는 재발성 pMMR 자궁내막암 환자를 대상으로 네수파립과 펨브롤리주맙(Pembrolizumab·제품명 키트루다) 병용요법의 유효성과 안전성을 평가하는 임상 2상 ‘페넬로페(PENELOPE)’를 진행하고 있다.

시장조사업체 데이터 인텔리전스(DataM Intelligence)에 따르면 글로벌 자궁내막암 치료 시장은 2024년 93억1천만 달러에서 2033년 177억2천만 달러 규모로 성장할 전망이다.

온코닉테라퓨틱스 관계자는 “이번 연구는 네수파립의 이중저해 기전이 차별화된 항암 활성을 나타낼 수 있음을 보여준 결과”라며 “현재 진행 중인 임상 2상의 과학적 근거를 강화하는 데 의미가 있다”고 말했다.