큐라클(대표이사 유재현)이 신장질환 치료제로 개발 중인 CU01의 국내 당뇨병성 신증 임상 2b상에서 1차 평가지표의 통계적 유의성을 확보한 톱라인 결과를 20일 공시했다. 전국 24개 대학병원에서 환자 240명을 대상으로 24주간 진행된 이번 임상에서 CU01은 위약 대비 소변 알부민-크레아티닌 비율(uACR)을 유의하게 개선했고, 신장 기능 지표인 eGFR은 기저치 수준을 유지하는 경향을 보였다.

임상은 당뇨병성 신증 환자 240명을 저용량군(240mg), 고용량군(360mg), 위약군에 1:1:1로 무작위 배정해 24주간 투여하는 방식으로 설계됐다. FAS(Full Analysis Set) 분석 결과, 투여 24주차 uACR 변화량은 저용량군 21.45%, 고용량군 22.21% 개선 효과를 나타냈으며, 두 군 모두 위약군 대비 통계적으로 유의한 차이를 보였다(저용량 p=0.0448, 고용량 p=0.0313).

2차 평가지표인 eGFR 변화량에서는 위약 대비 통계적 유의성은 확인되지 않았으나, 두 투여군 모두에서 기저치 대비 eGFR이 유지되는 양상이 관찰됐다. 이는 일반적으로 시간 경과에 따라 신장 기능이 감소하는 경향과 비교할 때, 임상 기간 동안 기능 저하가 나타나지 않았음을 의미한다고 회사 측은 설명했다.

안전성 평가에서도 두 용량군 모두 양호한 내약성을 보였다. CU01의 주성분인 디메틸푸마르산염(DMF, Dimethyl Fumarate)은 다발성 경화증 치료제 등으로 허가돼 장기간 사용된 성분으로, 기존 안전성 프로파일과 일관된 결과라는 설명이다.

CU01은 Nrf2 활성화와 TGF-β 신호 전달 억제 기전을 기반으로 항염증·항산화·항섬유화 효과를 유도하는 경구용 치료제다. 기존 당뇨병성 신증 치료에 활용되는 RAAS 억제제와 SGLT-2 억제제가 신장 기능 저하 속도 지연에 초점을 맞춘 것과 달리, 질환 진행 억제와 기능 유지 가능성을 동시에 모색하는 전략이다.

당뇨병성 신증은 고혈당이 지속되면서 신장 미세혈관이 손상돼 기능이 점진적으로 저하되는 만성질환으로, 말기 신부전으로 진행할 경우 투석이나 신장이식이 필요하다. 최근 비스테로이드성 미네랄코르티코이드 수용체 길항제가 도입됐지만 고칼륨혈증 등 안전성 이슈가 제기되면서 새로운 치료 옵션에 대한 요구가 이어지고 있다.

임상 2b상 총괄 연구책임자인 영남대학교병원 내분비내과 원규장 교수는 “항산화·항염증·항섬유화 기전을 통해 콩팥병증 진행 억제와 기능 개선 가능성을 확인한 결과”라며 “장기간 치료가 필요한 질환 특성을 고려할 때 안전성 축적 측면에서도 의미가 있다”고 평가했다.

큐라클은 이번 결과를 기반으로 기존 용도 및 제제 특허에 더해 신규 특허를 출원했다고 밝혔다. 회사 측은 권리 보호 기간 확대와 함께 글로벌 진출을 위한 기반을 강화해 나갈 계획이라고 전했다.