피노바이오는 오는 4월 25일부터 30일까지 미국 시카고에서 열리는 미국암연구학회(AACR 2025)에서 차세대 ADC 링커 기술 ‘PINOT-Linker’가 적용된 항체약물접합체(ADC)의 안전성 개선 연구와 병용 전략 결과를 포스터로 발표할 예정이라고 17일 밝혔다.

이번 학회에서 공개될 내용은 토포아이소머라아제1(Topoisomerase 1, Top1) 저해제 기반 ADC에서 문제로 지적돼 온 간질성 폐질환(ILD) 발생을 낮추기 위한 기술적 접근과 전임상 결과다. PINOT-Linker는 기존 GGFG 테트라펩타이드 링커의 아미노산 구조 일부를 조정하고, 친수성이 높은 글루쿠로나이드를 보호기 형태로 도입한 순차 절단형 링커다. 베타-글루쿠로니다아제(beta-glucuronidase)에 의해 보호기가 제거된 뒤 카텝신 L(cathepsin L) 효소가 절단하는 기전을 통해 세포 외부에서의 비의도적 약물 방출을 줄이도록 설계됐다.

학회 초록에 따르면 PINOT-Linker 적용 ADC는 영장류 모델(Cynomolgus monkey)에서 30 mg/kg 고용량을 3개월간 반복 투여했을 때 ILD 발생률이 기존 GGFG 링커 적용 ADC 대비 3분의 1 이하로 감소한 것으로 나타났다. ILD는 엔허투(Enhertu), 다트로웨이(Datroway, Datopotamab deruxtecan) 등 Top1 저해제 기반 ADC 치료에서 약 10~15% 환자에게 발생하는 주요 부작용으로, 치료 중단의 원인으로 지목돼 왔다. 회사는 이번 결과가 ADC 안전성 개선 측면에서 의미 있는 데이터라고 설명했다.

피노바이오는 이번 AACR에서 차세대 DNMT1 저해제 ‘NTX-301’과 ADC 병용 전략에 대한 연구 결과도 함께 발표한다. NTX-301은 현재 임상 단계에 있는 DNMT1 저해제로, 기존 데시타빈(decitabine)과 아자시티딘(azacitidine) 대비 항암 효능과 안전성을 높이는 방향으로 개발되고 있다. 공개된 초록에서는 NTX-301과 Top1 저해제 기반 ADC를 병용할 경우 기존 DNMT1 병용요법 대비 더 강한 시너지 효과와 치료 지수 개선 가능성이 확인됐다고 밝혔다.

정두영 대표는 “이번 AACR 발표는 PINOT-Linker를 포함한 자사 ADC 플랫폼 기술이 기존 ADC의 한계를 보완할 수 있음을 보여주는 결과”라며 “NTX-301 병용 전략을 통해 새로운 치료 옵션 확대 가능성도 확인했다”고 말했다. 이어 “향후 고형암을 포함한 다양한 적응증으로 연구 범위를 넓혀 나갈 계획”이라고 밝혔다.